Director de proiect: „Oncoimunoterapia cu celule Natural Killer purtătoare de receptori himerici de antigen” (CAR–NK)
Domenii de interes științific
Cercetare în domeniul imunologiei celulelor Natural Killer (NK) umane și al dezvoltării de imunoterapii anti-cancer
Proiecte încheiate: În calitate de membru al echipei de cercetare în virusologie tumorală (German Cancer Research Center, Heidelberg, Germania) am investigat impactul infecției celulelor tumorale cu parvovirusul oncolitic H1-PV asupra interacțiunii acestora cu celulele Natural Killer. impact of oncolytic H1-PV parvovirus infection of tumor cells on their interaction with human Natural Killer cells. Am raportat că, pe lângă activitatea oncolitică intrinsecă, parvovirusul H-1PV este capabil să crească activitatea celulară a celulelor Natural Killer în adenocarcinoamele pancreatice ductale (ACPD) și pe un model de carcinom de colon. Datele noastre indică faptul că celuele NK au potențial anti-tumoral față de ACPD și carcinoamele de colon și că terapia oncolitică bazată pe H-1PV ar putea stimula răspunsurile imune mediate de celulele NK și ar servi la dezvoltarea unei abordări terapeutice combinate împotriva cancerului. Am fost implicat și în cercetarea accompanying actualul studiu clinic asupra parvovirusului H1-PV la pacienții cu gliom, și anume în identificarea determinanților epitopului celulei T-cell ai parvovirusului H1-PV, în colaborare cu grupul Prof. Philipp Beckhove de la NCT, Heidelberg. Aceste date vor fi utilzate pentru a măsura răspunsurile imune celulare anti-virale la pacienții cu gliom tratați cu parvovirusul H1-PV. Răspunsurile observate vor fi incluse în panelul de markerui surogat ai eficienței și, astfel, vor fi esențiali în evaluarea finală a studiului clinic. În plus, am evaluat vectorii H1-PV recombinat care codifică citokine (IL-2) și chemokine (MCP-3, IP-10) pe un model de cancer pancreatic.
Înainte de acest proiect, în calitate de membru al laboratorului Prof. Carsten Watzl, I investigated the dynamics of NK cell-mediated killing of tumor cells and mechanistic of co-stimulation of NK cell receptors and the resulting effect on cytotoxicity of NK cells against tumor cells.
Present project: Chimeric antigen receptor targeted oncoimmunotherapy with natural killer cells” (CAR–NK).
The major objective of this project is to develop new Chimeric antigen receptors (CARs) suited for NK cell based therapies and as a first step in developing anti-cancer personalised therapy in Romania. Natural killer (NK) cells represent an attractive lymphocyte population for cancer immunotherapy due to their ability to lyse tumor targets without prior sensitization and need for human leukocyte antigen–matching, unlike T cells. Chimeric antigen receptors (CARs) represent a novel tool for development of adoptive immunotherapy by enhancing lymphocyte targeting and activation towards malignancies. The primary aim of the project is to develop NK-CARs which recognise and target specific tumor antigens and can be used in an allogenic fashion. We also propose to create the first human CAR-NKs cellular bank which can be developed and applied for further clinical trials in support of personalized medicine in Romania.
Relevant publications
Affiliations
Experimental Transfusions Medicine, Technical University, Dresden, Germany.